剂量和给药方法
※推荐剂量
960mg每天一次，空腹或随餐口服。如果漏服超过6小时，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。
如果患者吞服药物有困难，可以将完整的药片投入120mL常温纯净水中，搅拌直至药片被完全分散后，在立刻或在2小时内吞咽。溶液呈淡黄色到亮黄色。再用120mL纯净水冲洗容器和搅拌后，吞咽或通过鼻咽管给予冲洗水。
※剂量调整
如果因不良反应需要减量，按表1进行，当减至最低剂量时仍无法耐受不良反应时，永久停用Sotorasib。
如果因不良反应需要调整给药方案，按表2进行。
在服用Sotorasib期间尽量避免使用质子泵抑制剂（如奥美拉唑）和H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）。如果不可避免，Sotorasib应在使用抑酸药前4小时或10小时后服用。
剂型和规格
片剂：120mg。
警告和注意事项
※肝毒性
CodeBreaK 100研究（n=357）中，肝毒性发生比例1.7%，3级1.4%。18%的患者出现谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）升高，3级6%，4级0.6%。AST或ALT升高的中位发生时间9周（范围0.3-42周）。因AST或ALT升高，7%的患者暂停或减量，2%的患者永久停药。暂停或减量的患者中，多数同时使用糖皮质激素治疗肝毒性。
开始服用Sotorasib前，头三个月时每三周，之后每个月检查AST，ALT和总胆红素。
※间质性肺病/肺炎
CodeBreaK 100临床研究中，间质性肺病/肺炎发生比例0.8%，发生时均为3-4级，1例死亡。间质性肺病/肺炎的中位发生时间2周（范围2-18周）。
在服用Sotorasib期间密切注意提示间质性肺病/肺炎的肺部症状，当出现急性或加重的呼吸困难、咳嗽或发热等症状时，马上暂停Sotorasib，去医院检查。一经确诊，永久停药。
不良反应
本部分安全性数据来自CodeBreaK 100研究中的204例KRAS G12C突变NSCLC患者，中位年龄66岁，55%女性，80%白人，15%亚洲人，Sotorasib 960mg每天一次。
严重不良反应的比例为50%，最常见（≥2%）的为肺炎（8%），肝毒性（3.4%）和腹泻（2%）。3.4%的患者发生致命不良反应，其中呼吸衰竭2例（0.8%），肺炎，心脏骤停，心衰，胃溃疡和肺实质病变各1例（0.4%）。
9%的患者因不良反应永久停药，最常见的原因为肝毒性 （4.9%）。34%的患者因不良反应暂停药物，最常见的原因为肝毒性（11%），腹泻（8%），肌肉骨骼疼痛（3.9%），恶心（2.9%）和肺实质病变（2.5%）。5%的患者因不良反应减量，最常见的原因为AST升高（2.5%）和ALT升高（2.9%）。
最常见（≥20%）的不良反应为腹泻，肌肉骨骼疼痛，恶心，乏力，肝毒性和咳嗽，见表3。最常见（≥25%）的实验室检验指标异常为淋巴细胞减少，血红蛋白减少，AST/ALT升高，血钙减少，碱性磷酸酶升高，尿蛋白升高和血钠减少，见表4。
药代动力学
Sotorasib结构式见下图，分子量560.6克每摩尔，在水里的溶解度随着pH值升高而降低。
每片LUMAKRAS含有120mg Sotorasib。
Sotorasib标准剂量时，没有观察到大的QTc间期延长（> 20msec）。
180 mg 至 960 mg剂量范围内，Sotorasib呈非线性，时间依赖性药代动力学。Sotorasib口服1小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为5小时，连续给药22天后达到稳态，没有观察到药物蓄积，平均蓄积倍数为0.56。血浆蛋白结合率89%，表观分布体积211升，表观清除率26.2升每小时。
与高脂食物随餐口服时，Sotorasib的AUC增加了25%。
同服奥美拉唑时，Sotorasib单次随餐口服，Cmax下降65%，AUC下降57%；Sotorasib单次空腹口服，Cmax下降57%，AUC下降42%。
在Sotorasib单次随餐口服前2小时或10小时后，服用法莫替丁，Sotorasib的Cmax下降35%，AUC下降38%。
Sotorasib是CYP2C8，CYP2C9 和CYP2B6的诱导剂，不是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2D6的抑制剂。
联用利福平（一种强效CYP3A4诱导剂）时，Sotorasib的Cmax减少35%，AUC减少51%；而仅服用单次利福平时，对Sotorasib无临床意义上的影响。
联用伊曲康唑（一种强效CYP3A4和P-gp抑制剂）时，对Sotorasib无临床意义上的影响。
联用二甲双胍（一种MATE1/MATE2 – K底物）时，对Sotorasib无临床意义上的影响。
联用咪达唑仑（一种敏感CYP3A底物）时，Sotorasib的Cmax下降48%，AUC下降53%。
联用地高辛（一种P-gp底物）时，Sotorasib的Cmax升高91%，AUC升高21%。
老鼠和兔子实验，Sotorasib相当于4.6倍人体患者（960mg每天）时，没有观察到-胎儿毒性。
临床疗效
CodeBreaK 100研究中，124例一线免疫或含铂化疗后进展的KRAS G12C突变局部晚期或转移性NSCLC患者可供评估，中位年龄64岁，50%女性，82%白人，15%亚洲人，70% ECOG PS 1，96%IV期，99%非鳞，81%曾经吸烟，12%当前吸烟，5%无吸烟史，骨转移48%，脑转移21%，肝转移21%。所有患者都接受过至少一种标准治疗，43%仅一种，35%二种，23%三种，91%接受过免疫治疗，90%接受过含铂化疗，81%接受过含铂化疗和免疫治疗。
完全缓解率2%，部分缓解率35%，客观有效率36%，中位缓解持续时间10.0月，58%的患者缓解时间超过半年。
储存
于室温（20℃-25℃）保存，避免受潮，允许短期储存于15℃-30℃环境下。
电话:00852-69060575 微信：hkdoc66 【港医站-香港医生预约平台】港医站是一家扎根于香港15年之久的品牌医疗机构，专注于整合链接香港优质的医疗资源，针对疑难病情患者，中心会在48小时内预约香港各个领域排名前三的专家会诊，让患者足不出户即可拥有珍惜的名医诊疗资源，帮助患者获得最佳治疗方案，为众多家庭带来希望。我们中心的服务专员和医疗团队竭诚为大家提供香港最领先的医疗资讯服务，有什么问题欢迎咨询。专科预约包括肿瘤科、心脏科、肠胃专科、外科、神经外科、妇产科、儿科等。
发表于 2022-7-6 18:43:11
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